血清HBV DNA水平可預測慢乙肝肝硬化發(fā)生危險

  持續的病毒復制可增加肝臟炎癥和纖維化的發(fā)生危險,后兩者是慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化的前驅表現。肝硬化患者死于肝功能失代償的危險顯著(zhù)增高。臨床研究表明,有效抑制病毒復制可降低肝臟炎癥以及隨后肝硬化的發(fā)生危險。目前,未治療的慢乙肝患者中病毒復制與肝硬化發(fā)生危險之間關(guān)系的資料還不充分。

    中國臺灣國立大學(xué)進(jìn)行了“病毒載量升高與相關(guān)肝病/肝癌的危險評估研究”（the R.E.V.E.A.L.-HBV Study）,在未接受治療的中國臺灣成人HBV感染者中,采用敏感PCR法檢測患者入組時(shí)基線(xiàn)HBV載量,評估其與肝硬化進(jìn)展之間的關(guān)系。 研究方法 這是一項基于人群的前瞻性觀(guān)察隊列研究,在中國臺灣7個(gè)鎮區30~65歲的89293名成年居民中,23820名居民被納入研究。受試者入組時(shí)提供一份血清樣本;接受經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)培訓的公共健康護士的面訪(fǎng);接受超聲檢查以及血清基線(xiàn)HBsAg、HBeAg和ALT的檢測。研究者采用PCR法測定基線(xiàn)血清HBV DNA。

    在23820名入選者中,4155例HBsAg陽(yáng)性,其中3851例接受HBV DNA檢測, 3774例zui終被納入分析。根據超聲顯示的肝臟表面形態(tài)、肝實(shí)質(zhì)結構、肝內血管大小和脾臟大小進(jìn)行綜合評分,并由此診斷肝硬化。只要有以下一項特征,即診斷為失代償性肝硬化:腹水、肝腎綜合征、靜脈曲張出血、肝性腦病。按照指南推薦的HBV DNA水平進(jìn)行分層,依次分為<104拷貝/ml組,1.0-9.9×104拷貝/ml組和≥105拷貝/ml組,計算肝硬化/失代償肝硬化的累積發(fā)生率。因為本研究中肝硬化患者較多,故使更多的分層成為了可能。

    結 果

    395例患者zui終被診斷為肝硬化。根據HBV DNA水平進(jìn)行分組發(fā)現,隨著(zhù)HBV DNA水平的升高,肝硬化發(fā)生率逐漸增高,其中HBV DNA載量≥1.0×106拷貝/ml組肝硬化發(fā)生率zui高,相對危險（RR）達8.7（見(jiàn)表1）;除外抗HCV抗體陽(yáng)性患者外,這一趨勢更明顯。根據目前指南中推薦的HBV DNA臨界點(diǎn)（<104、1.0-9.9×104和≥105拷貝/ml）,統計隨訪(fǎng)結束時(shí)各組肝硬化累積發(fā)生率,分別為5.8%、10.0%和32.3%（見(jiàn)圖1）。

    隨訪(fǎng)結束時(shí),共有39例患者發(fā)生失代償性肝硬化,發(fā)生率為89.4/10萬(wàn)人年,失代償性肝硬化累積發(fā)生率同樣隨著(zhù)基線(xiàn)HBV DNA的水平而增高,HBV DNA水平分別為<104、1.0-9.9×104和≥105拷貝/ml組的累積發(fā)生率依次為0.6%、0.3%和2.9%。

    結 論

    在未接受治療的慢性HBV感染者中,基線(xiàn)HBV DNA水平是肝硬化發(fā)生危險的強預測因素;肝硬化發(fā)生率與HBV DNA水平有數量依賴(lài)關(guān)系,即隨著(zhù)HBV DNA水平的升高,肝硬化發(fā)生率也增高;即使對一些重要危險因素如年齡、性別、吸煙量、飲酒量和HCV混合感染等進(jìn)行調整后,這種相關(guān)性依然很強,有統計學(xué)意義;1620例（43%）HBV DNA水平≥104拷貝/ml的感染者中,289例發(fā)生肝硬化,占肝硬化總病例數的73%;即使在HBV DNA無(wú)法檢測出的感染者中,依然有386.1/10萬(wàn)人年的肝硬化發(fā)生率,提示對于HBV DNA低至無(wú)法檢測出的感染者,也不能掉以輕心,警惕今后發(fā)生肝硬化的危險。