山東大學(xué)等Nature子刊揭示端粒酶逆轉錄酶功能

            來(lái)自山東大學(xué)醫學(xué)院，瑞典卡羅林斯卡大學(xué)醫院等處的研究人員發(fā)現了端粒酶逆轉錄酶（human omerase reverse transcriptase）的一種新功能——這種與維持端粒長(cháng)度與功能有關(guān)的酶在癌癥發(fā)展過(guò)程中扮演了重要角色，通過(guò)靶向這種酶，也許能防止癌癥的發(fā)展。相關(guān)成果公布在Oncogene雜志上。文章的*作者是山東大學(xué)醫學(xué)院劉志芳副教授，通訊作者是卡羅林斯卡大學(xué)，山東大學(xué)“泰山學(xué)者海外特聘專(zhuān)家”徐大為副教授，他曾建立即時(shí)PCR定量方法檢測端粒酶活性，并發(fā)現人類(lèi)巨細胞病毒（hCMV）通過(guò)轉錄因子Sp1激活hTERT基因誘導端粒酶活性，闡明hCMV 促進(jìn)癌變的分子機制，在研究中發(fā)現了誘導胃癌細胞衰老抑制癌細胞生長(cháng)的分子FoxM1和RBP2等，并對其功能進(jìn)行了研究。

               端粒是位于真核生物線(xiàn)性染色體末端的由DNA和蛋白質(zhì)組成的復合物結構，它對于基因組的完整性以及染色體的穩定性發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用，端粒DNA長(cháng)度以及其結構的維持與細胞衰老和癌癥發(fā)生密切相關(guān)。在有端粒酶活性的細胞中，端粒酶途徑是端粒DNA長(cháng)度維持的主要機制;當端粒酶缺失時(shí)，細胞也可以通過(guò)同源重組途徑維持端粒DNA長(cháng)度。端粒酶逆轉錄酶（human omerase reverse transcriptase, hTERT）是端粒酶的催化亞基，功能是在染色體末端添加端粒重復序列，與維持端粒長(cháng)度與功能有關(guān)。臨床研究表明，較高的hTERT基因表達與癌癥的發(fā)展和預后不良有關(guān)，但對于其中的機制，科學(xué)家們至今還不清楚。由于上皮-間質(zhì)轉化（EMT）和癌癥干細胞（CSCs）是癌癥轉移和復發(fā)的主要因素，而研究也證明端粒酶逆轉錄酶具有除了端粒延長(cháng)功能以外的多種生物活性，因此在這篇文章中，研究人員進(jìn)行了深入分析，以胃癌GC作為模型，發(fā)現了hTERT在上皮-間質(zhì)轉化過(guò)程中的新功能。

                研究人員發(fā)現hTERT過(guò)表達能促進(jìn)hTERT在上皮-間質(zhì)轉化和胃癌細胞干性，并且hTERT表達的小分子感染RNA消耗，也會(huì )減少轉化生長(cháng)因子（TGF）-β1和β-catenin介導的EMT。研究還表明，hTERT能與β-catenin相互作用，增強其核定位功能和轉錄活性，并結合β-catenin靶向波形蛋白啟動(dòng)子，所有這些hTERT的影響都與其端粒延長(cháng)功能，或者端粒酶活性無(wú)關(guān)。小鼠實(shí)驗也證明了hTERT體內能刺激癌細胞繁殖侵襲，因此研究人員認為hTERT能刺激EMT，并誘導癌細胞的干性，從而促進(jìn)腫瘤的轉移和復發(fā)，這也說(shuō)明靶向hTERT也許可以通過(guò)抑制EMT和干細胞，防止癌癥的發(fā)展。