癌基因BCL6是大腦皮質(zhì)神經(jīng)細胞分化的關(guān)鍵因素

            大腦皮層是zui復雜的結構，調控我們的意識，情感以及語(yǔ)言等功能。為了履行這些職能，它是由多樣化的皮質(zhì)神經(jīng)元的神經(jīng)細胞組成，而這些神經(jīng)細胞會(huì )受到許多神經(jīng)系統疾病的影響。近日，由Pierre Vanderhaeghen領(lǐng)導的研究小組發(fā)現了大腦發(fā)育的一個(gè)關(guān)鍵基因 BCL6，研究證實(shí)了BCL6是胚胎大腦發(fā)育過(guò)程中皮質(zhì)神經(jīng)元生成的一個(gè)關(guān)鍵因素。這項研究發(fā)表在11月18日的Nature Neuroscience雜志上。

            博士Luca Tiberi通過(guò)搜索確定BCL6是可以調節神經(jīng)細胞的生成，是小鼠胚胎干細胞神經(jīng)分化的因素。他們發(fā)現過(guò)表達BCL6導致神經(jīng)干細胞大規模演變成大腦皮質(zhì)神經(jīng)元細胞。這一發(fā)現令人吃驚，因為BCL6其實(shí)是一個(gè)*的致癌基因。然而，這個(gè)基因在大腦發(fā)育中確切作用是不甚明了的。為了驗證他們的有趣的觀(guān)察，科學(xué)家研究了BCL6基因被破壞的轉基因小鼠模型。他們發(fā)現，這些突變小鼠大腦皮質(zhì)明顯較小，同時(shí)含有較少的神經(jīng)細胞。因此，這些數據表明，BCL6是正常大腦發(fā)育過(guò)程中大腦皮質(zhì)神經(jīng)元正常產(chǎn)生的關(guān)鍵因子。

           他們還闡明了潛在的分子機制，并表明BCL6是與SIRT1相互作用來(lái)抑制Notch途徑，而后者涉及到神經(jīng)干細胞的自我更新。這種抑制現象是“后生”的，使得皮層神經(jīng)元不可逆的分化成神經(jīng)干細胞。這項研究成果不僅對發(fā)育和干細胞神經(jīng)生物學(xué)，同時(shí)也給腫瘤生物學(xué)帶來(lái)了新的問(wèn)題和觀(guān)點(diǎn)。首先，它證實(shí)了BCL6是皮質(zhì)神經(jīng)細胞生成的關(guān)鍵因子。其次，它闡明了神經(jīng)干細胞一種新的分化分子機制，這對我們理解是什么控制神經(jīng)干細胞的分化與自我更新具有重要意義。zui后，研究還揭示了參與無(wú)數的??正常和病理過(guò)程的三個(gè)共同因子：BCL6，一個(gè)癌基因主要負責血細胞癌，Sirt1涉及老化，阿爾茨海默氏病，代謝和糖尿病等，Notch途徑參與大腦和心臟發(fā)育或癌變等過(guò)程。這些基因在以往研究中是沒(méi)被證明存在互相交流，現在這項研究幫助我們能更好地理解生物學(xué)和病理學(xué)，開(kāi)發(fā)新的治療方法。（