發(fā)現NEDD9基因在乳腺癌早期的新作用

               現在,?？怂共趟拱┌Y中心的研究人員發(fā)現,NEDD9在乳腺腫瘤發(fā)展的早期階段起到了驚人的作用,它能夠控制祖細胞的生長(cháng),從而導致了腫瘤的形成.這一發(fā)現發(fā)表在2013年1月14日的Oncogene雜志上,該結果將引導基于女性乳腺癌患者腫瘤中NEDD9水平的個(gè)性化治療.Joy Little博士是這篇文章的*作者,他是?？怂共趟拱┌Y中心的一名博士后,工作于資深調查員、?？怂共趟拱┌Y中心副科學(xué)官和副主席Erica A. Golemis的實(shí)驗室,他說(shuō)：“幾年以前已經(jīng)有報道指出NEDD9與晚期腫瘤的擴散和浸潤有關(guān).這是指出NEDD9對乳腺惡性腫瘤的起始也起著(zhù)如此重要的作用,而且該蛋白還與祖細胞的起始過(guò)程有關(guān).”
 

             在這項研究中,Little、Golemis和他們的同事們使缺失NEDD9基因的小鼠與帶有HER2+乳腺腫瘤的小鼠交配,之后,他們意外的發(fā)現,這些后代的小鼠大多能抵抗乳腺腫瘤的形成.只有18%的小鼠體內形成了乳腺腫瘤,相比而言,80%的小鼠體內有一個(gè)功能性的NEDD9基因.對比以前的研究結果,即NEDD9水平的增加促進(jìn)了腫瘤的惡性化,該研究發(fā)現,NEDD9的缺失對腫瘤轉移幾乎沒(méi)有影響,暗示在這一特定情況下,NEDD9并不是癌轉移所必需的.缺失NEDD9的小鼠體內一旦形成了腫瘤,腫瘤就會(huì )生長(cháng)的非常迅速,暗示要么NEDD9在腫瘤生長(cháng)后期的作用不那么重要,要么腫瘤可以進(jìn)行補償性的變化,使自身繞過(guò)對NEDD9的需求.
 

               重要的是,與正常小鼠相比,NEDD9缺失小鼠的乳腺祖細胞數量出現了顯著(zhù)的下降.在培養條件下,NEDD9缺失小鼠的祖細胞很難形成三維的微球體（mammospheres）,但是祖細胞的增殖率跟對照組的小鼠一樣.NEDD9的缺失還會(huì )使祖細胞對低劑量的2種腫瘤抑制藥物更加敏感.這兩種藥物一個(gè)是食品和藥物管理局批準Src抑制劑——達沙替尼（dasatinib）,另一個(gè)是粘著(zhù)斑激酶抑制劑類(lèi)藥物,目前正在進(jìn)行癌癥治療的臨床試驗.這些發(fā)現表明,這些類(lèi)型的藥物對于NEDD9水平較低的乳腺癌具有更有效的控制作用.