Cell:剔除基因Jmjd3顯著(zhù)提高干細胞轉化效率

               論文通信作者、衛理公會(huì )醫院研究所炎癥與表觀(guān)遺傳學(xué)中心主任Rongfu Wang博士說(shuō),"6年前,科學(xué)家們就已能夠將成體細胞轉化為誘導性多能干細胞（inducible pluripotent stem cells, iPSCs）,這就讓人們夢(mèng)想能夠將病人自己的細胞重編程為病人特異性的iPSCs以便用于再生醫學(xué)、在盤(pán)碟中建立人類(lèi)疾病模型和藥物篩選.但是重編程效率一直比較低,從而阻礙它在診所中的應用."Wang和他的研究團隊鑒定出基因Jmjd3（也被稱(chēng)作KDM6B）編碼的一種蛋白是干細胞轉化過(guò)程的路障.已知Jmjd3參與多種生物學(xué)功能,包括神經(jīng)細胞成熟和免疫細胞分化.
 

               Wang和他的研究團隊也是鑒定出Jmjd3在抑制這種重編程過(guò)程中所起的作用.他們發(fā)現敲降或剔除年輕小鼠成纖維細胞中的Jmjd3基因足以極大地增強重編程效率.論文共同作者Helen Y. Wang說(shuō),"我們的發(fā)現證實(shí)Jmjd3在細胞重編程中發(fā)揮著(zhù)一種之前沒(méi)有認識到的作用,并且在分子水平上深入認識Jmjd3-PHF20途徑控制這種過(guò)程的機制."在研究Jmjd3和它在iPSC重編程的作用時(shí),Wang和他的研究團隊發(fā)現Jmjd3擁有兩種之前未知的功能：它有助于調節細胞生長(cháng)和細胞衰老；它讓另一種核蛋白PHF20失活.在研究期間,研究人員了解到PHF20是細胞重編程所必需的,這是因為缺乏PHF20的細胞不能轉化為iPSCs.
 

                Rongfu Wang說(shuō),"因此,當涉及增加iPSC產(chǎn)率時(shí),敲降Jmjd3發(fā)揮著(zhù)一石二鳥(niǎo)的作用."
Jmjd3可能并不是干細胞轉化的*遺傳路障.Wang說(shuō),"移除多種遺傳路障可能進(jìn)一步增加重編程效率,這樣研究人員就能夠地產(chǎn)生用于臨床應用的病人特異性的iPSCs."