蛋白macroH2A降低干細胞重編程效率

                 在之前的一項研究[2]中,西奈山伊坎醫學(xué)院科學(xué)家Emily Bernstein博士和她的研究團隊利用人細胞、小鼠細胞和病人樣品研究了黑色素瘤的自然發(fā)展,并且發(fā)現一種被稱(chēng)作macroH2A的特異性組蛋白變異體缺失直接與黑色素瘤的生長(cháng)和轉移相關(guān)聯(lián),其中macroH2A協(xié)助DNA包裝.在當前的這項研究中,她的研究團隊想知道這種蛋白分子如何阻止細胞重編程.細胞重編程是指將成體細胞逆轉回到一個(gè)早期的發(fā)育階段,而變成類(lèi)似于胚胎干細胞的細胞,即誘導性多能干細胞（induced pluripotent stem cell, iPSC）,因而它的意義非常重大.
 

               在這項研究中,Bernstein博士對經(jīng)過(guò)基因改造缺乏macroH2A的小鼠與作為對照的野生小鼠進(jìn)行比較.他們使用來(lái)自這些小鼠的皮膚細胞,并試圖在盤(pán)碟中將它們重編程為多能性干細胞.他們發(fā)現相對于野生小鼠,來(lái)自缺乏macroH2A的小鼠的皮膚細胞具有更強的可塑性,這意味著(zhù)它們更容易被重編程為干細胞樣細胞（stem-like cell）.這表明macroH2A可能通過(guò)沉默細胞可塑性所必需的基因來(lái)阻斷細胞重編程過(guò)程.
 

                  Bernstein博士說(shuō),"這是證實(shí)一種組蛋白變異體作為一種表觀(guān)遺傳因子阻止正常細胞被重編程為誘導性多能干細胞.這些發(fā)現有助于我們理解不同癌癥的發(fā)展和macroH2A如何可能阻止腫瘤發(fā)展."接下來(lái),Bernstein博士和她的研究團隊計劃在盤(pán)碟中通過(guò)讓健康的細胞攜帶經(jīng)常與癌癥相關(guān)聯(lián)的基因突變來(lái)產(chǎn)生癌細胞,與此同時(shí)移除macroH2A,以便研究這些細胞是否能夠形成腫瘤.