開(kāi)發(fā)出新方法在體外增殖人造血干細胞

               鑒于提取供者骨髓時(shí)的這些問(wèn)題,因此人們重點(diǎn)關(guān)注轉錄因子HOXB4,試圖利用它促進(jìn)HSCs自我增殖.Zhou博士說(shuō),"干細胞中存在更多的HOXB4蛋白,那么它們將會(huì )更多地進(jìn)行自我更新,從而擴大它們的群體."但是之前的所有研究只有有限的適用性.*,HSCs非?？咕芑蜣D移.迄今為止,基于病毒的載體是實(shí)驗室中zui有效的方式來(lái)運送治療性的基因到HSCs中.在過(guò)去,科學(xué)家們曾經(jīng)使用一種病毒作為載體來(lái)運送一種治療性基因到患有嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。╯evere combined immunodeficiency disease, SCID）的病人體內來(lái)矯正他們的免疫缺陷.然而,4名接受SCID基因療法的兒童患上治療相關(guān)性的白血病,這是因為不能控制這種病毒自身在何處插入宿主基因組中因而經(jīng)常插入到所謂的"熱點(diǎn)（hot spot）"上從而導致癌基因激活或腫瘤抑制基因失活.此外,其他研究人員也已證實(shí)直接將HOXB4蛋白插入到提取出的骨髓干細胞中是可行的：只需加一個(gè)小的標記到這個(gè)蛋白上從而促進(jìn)它穿過(guò)細胞膜而直接到達細胞核中,但是這個(gè)天然的蛋白的半存活期（half-life）非常短,大約只有一小時(shí).因此,這就意味著(zhù)為了增殖造血干細胞（HSCs）,不得不一直加入HOXB4蛋白.但這種蛋白是非常昂貴的,而且這種過(guò)程也是昂貴的,因而也是不現實(shí)的.
 

            在這項新的研究中,Zhou博士和他的研究小組采取了一種不同的方法.他們研究了當HSCs離開(kāi)保護性的干細胞微環(huán)境中時(shí),HOXB4蛋白為何不能在HSCs中持續很長(cháng)的時(shí)間.他們發(fā)現HOXB4被靶向降解,這樣HSCs就能夠開(kāi)始分化,這就是說(shuō)它們變成不同類(lèi)型的成熟血細胞.Zhou博士說(shuō),"HOXB4阻止HSCs分化,與此同時(shí)允許它們自我更新."研究人員發(fā)現一種被稱(chēng)作CUL4的蛋白的作用就是識別HOXB4,并對它標記上降解標簽從而被細胞內的蛋白降解復合體降解.他們發(fā)現CUL4通過(guò)識別HOXB4蛋白上的一組四個(gè)氨基酸殘基來(lái)識別這種蛋白的.Zhou博士說(shuō),"HOXB4攜帶著(zhù)一種供CUL4識別和發(fā)揮作用的降解信號."